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金 坚

日期:2023-02-22        作者: 生科院        来源:生命科学与健康工程学院

一、个人简介

金坚,男,1960年5月出生,博士、教授、博士生导师。中国药学会江苏分会常务理事;无锡市药学会副理事长。中国药理学会、中华医学会、中国生物化学学会和中国免疫学会终身会员。卫生部血栓与止血重点实验室和卫生部寄生虫免疫技术重点实验室学术委员会委员;教育部基因技术工程研究中心和教育部血液病学工程研究中心技术委员会委员。

主要经历:

1978.09~1983.07苏州医学院临床医学专业,医学学士;1983.08~1991.08卫生部核医学重点实验室,实习研究员,助理研究员,副研究员;1991.09~1993.06苏州医学院生物化学与分子生物学专业,医学硕士;1993.9~1996.7苏州医学院内科专业临床药理学方向,医学博士;1996.08~1998.07法国健康与卫生研究院INSERM U353研究所,研究员;1998.08~1999.07核医学国家重点实验室,研究员,硕士生导师;1999.08~2001.10法国国家科研中心CNRS巴黎Gustave Rossuy肿瘤研究所,研究员;2001.11~江南大学生物工程学院、医药学院和药学院(2022年1月改名为生命科学与健康工程学院)制药工程系教授,博士生导师,药物设计与分子药理学研究室主任。

二、研究领域

长效重组生物技术药物的设计和成药性评价;心脑血管和糖尿病药物的设计及其分子药理学研究;肿瘤药物抵抗机制研究;生物技术药物制造的应用基础研究。

三、荣誉奖励

药学和制药工程领域资深专家,首批江苏省有突出贡献的中青年专家称号获得者。完成了主持的国家973计划、国家863计划、国家自然科学基金、国家重大新药创制专项、国家重点研发计划、中科院战略性先导科技专项、部省级科研计划和国际合作计划项目44项。先后获部省级科技进步奖25次,获得授权国际专利7项、国家发明专利23项。在包括PNAS、JBC、Hypertension、Org Lett、ACS Catalysis、EMBO Molecular Medicine、Biochem Pharm和Brit J Pharmacol等国内外重要学术期刊发表论著400篇以上;主编和参编专业书籍5部,其中国外学术著作2部。2012年主持完成的肿瘤耐药分子机制研究工作被Faculty of 1000 medicine在“New Finding, Novel Drug Target”给予了亮点评述;1篇论文入选美国Bio- medical Library 2012年同领域最佳论文(Top20)首位;2014年主持完成的乳腺癌化疗标志物及其应用基础研究工作被Nature系列杂志Nature/Science-Business eXchange专题正面报道。1篇论文被美国World Biomedical Fronters推荐为2014年具有突破性进展的转化医学研究论文;2017年1篇论文以封面文章(Cover Story)在转化医学领域重要期刊EMBO Molecular Medicine发表,解析了高血压发生的新机制和提出了新的干预策略。研制的小盾壳霉生物农药(PD20161253)被国家科技部和农业部认可为2014年具有突破性的两个农业生物技术之一,获得授权的相关发明专利,实现了成果转化,形成了企业近万吨的生产能力。参加国际性学术会议25次,大会交流24次,5次进入Highlights中。由基础研究成果研发获得国家新药证书和药品生产许可证书18张;1.1类、2类和3.1类药物临床试验批件8项,已完成II和III期试验4项,完成I期试验2项;III类医疗器械注册证6项;国家新生物农药登记1项。领导了江苏省高校优秀科技创新团队,牵头成立和运行了由美国、法国、德国和香港等大学及科研院所参加的国际合作实验室。在肿瘤多药耐药机理和心脑血管疾病机制研究领域,以及化药和多肽/蛋白质药物设计、相关药物药理机制解析、高仿制剂和生物制造等技术领域有丰富的积累。

四、学术成果

(一)代表性项目

[1]内皮细胞TRPV4-SKCa3耦联稳态失调在高血压血管功能稳态失调中的作用及机制研究,国家自然科学基金重大研究计划(91439131)

[2]基于国产超算的生物大分子药物计算服务平台建设,国家863计划重大计划(2014AA01A30103)

[3]规模化动物细胞培养生产病毒疫苗成套装备系统的开发及相应生物过程工程研究,国家863重点计划(2015AA020802)

[4]重要治疗性生物大分子研发和无血清培养基的优化,国家863计划重点计划(2014AA021003)

[5]长效重组人胰高血糖素样多肽-1药物的临床前研究,国家重大新药创制专项(2009ZX09102-221)

[6]重组人凝血因子的研制及临床前试验,国家重大新药创制专项(2013ZX09102033)

[7]长效重组钠尿肽的制备及其对心力衰竭的治疗作用,国家重大新药创制专项(2009ZX09103-671)

[9]新型抗人血小板膜糖蛋白Ib单抗药物SZ2的临床前研究,国家重大新药创制专项(2009ZX09102-259)

[10]瞬时受体通道在乳腺癌多药耐药中的作用,国家自然科学基金、香港研究资助局(81361168001)

[11]新型利尿钠肽药物分子的理性设计及药学分析,国家自然科学基金(81273437)

[12]长效融合重组药物蛋白在毕赤酵母中表达策略,国家自然科学基金(30970029)

(二)代表性论文

5年来,在国内外发表学术论文近百篇,主编和参编专业书籍2部。

[1] Transient receptor potential channel TRPC5 is essential for P-glycoprotein induction in drug-resistant cancer cells.Proc Natl Acad Sci USA2012, 109:16282-7

[2] Essential role for TrpC5-containing extracellular vesicles in breast cancer with chemotherapeutic resistance.Proc Natl Acad Sci USA2014, 111 : 6389-94

[3] Inhibition of Transient Receptor Potential Channel 5 Reverses 5-Fluorouracil Resistance in Human Colorectal Cancer Cells.J Biol Chem 2015, 290: 448-56

[4] Functional Role of TRPV4-KCa2.3 Signaling in Vascular Endothelial Cells in Normal and Streptozotocin-Induced Diabetic Rats.Hypertension 2013, 62: 134-9

[5] Treatment of hypertension by increasing impaired endothelial TRPV4‐KCa2.3 interaction.EMBO Molecular Medicine 2017, 9:1491-503(Cover Story)

[6] A comprehensive evaluation of stable expression “hot spot” in the ScltI gene of Chinese hamster ovary cells.Appl Microbiol Biot 2023, 107: 1299–309

[7] Construction of a CHO cell line with site-specific integration to stably express exogenous proteins using the CRISPR–Cas9 technique.SMAB 2022, doi.org/10.1007/s43393-022-00147-y 9

[8] Investigation into the anti-airway inflammatory role of the PI3Kγ inhibitor JN-PK1: An in vitro and in vivo study.Int Immunopharmacol 2022https://doi.org/10.1016/ j.intimp.2022.109102

[9] Theoretical study of myriocin-binding mechanism targeting serine palmitoyltransferase.Chemical Biology & Drug Design 2022, 99: 373-81

[10] Functional Human Serum Albumin as a Dual Phototherapeutic Nanoplatform for Triple-negative Breast Cancer Therapy and Metastasis Inhibition.Chemnanomat 2022, 8: e202200452

[11] Design and Preparation of Iodinated Brucea Javanica Oil as Dual Functional Anti-Tumor Agent for Treating Hepatocellular Carcinoma.Pham Chem J 2022,56: 838–43

[12] Discovery of novel selective PI3Kγ inhibitors through combining machine learning-based virtual screening with multiple protein structures and bio-evaluation.J Adv Res 2022, 36:1-13

[13] Targeting phosphatidylinositol 3-kinase gamma (PI3Kγ): Discovery and development of its selective inhibitors.Med Res Rev 2021, 41: 1599-1621

[14] Graphene Oxide Biosensors Based on Hybridization Chain Reaction Signal Amplification for Detecting Biomarkers of Radiation-Resistant Nasopharyngeal Carcinoma and Imaging in Living Cells.Langmuir 2021, 37, 32, 9664–72

[15] Functionalized ZIF-90 for gene-mediated chemotherapy to ameliorate drug resistance in breast cancer.Chemnanomat 2021,doi.org/10.1002/cnma.202100389

[16] A comprehensive screening method for investigating the potential binding targets of doxorubicin based on protein microarray.Eur J Pharmacol.2021, 896:doi.org/10.1016/j.ejphar.2021.173896

[17] Reduction of charge variants by CHO cell culture process optimization.Cytotechnology 2020,72:259–69

[18] Theoretical Studies on the Selectivity Mechanisms of Glycogen Synthase Kinase 3β (GSK3β) with Pyrazine ATP-competitive Inhibitors by 3D-QSAR, Molecular Docking, Molecular Dynamics Simulation and Free Energy Calculations.Current Computer - Aided Drug Design, 2020, 16:17-30

[19] Bioengineered Human Serum Albumin Fusion Protein as Target/Enzyme/pH Three-Stage Propulsive Drug Vehicle for Tumor Therapy.ACS Nano 2020, 14: 17405–18

[20] Morin induces endothelium-dependent relaxation by activating TRPV4 channels in rat mesenteric arteries.Eur J Pharmacol.2019,15;859: doi: 10.1016/j.ejphar.2019.172561

(三)授权专利

[1] Compound for Enhancing the Coupling Degree of Complex TRPV4- KCa2.3 and Anti-hypertension Applications thereof. PCT WO2015165290A1

[2] Use of Genomic NW_006880285.1 in CHO cell for stably expressing a protein. US 2021/0222202 A1

[3]阻断型抗体T5E3在逆转肿瘤多药耐药中的应用,中国发明专利ZL201210318387.6

[4]人C-型利尿钠肽与人血清白蛋白的融合蛋白的制备方法及产品,中国发明专利ZL200710020890.2

[5]转录因子NFATC3作为药物靶点在逆转肿瘤多药耐药中的应用,中国发明专利ZL102805867A

[6]抑制血管生成作用的合欢皮属植物的组合物及其制备和应用,中国发明专利ZL200710134695.2

[7] TRPC5作为药物靶点在逆转肿瘤多药耐药中的应用,中国发明专利ZL201210318389.5

[8]一种用于抑制血管生成的王不留行提取物及其制备和应用,中国发明专利ZL200710134696.7

[9]一种制备肝素修饰的金纳米粒子的方法,中国发明专利ZL2009100248434

[10]一种微生物新农药在防治作物纹枯病中的应用,中国发明专利ZL202011232685.4

[11]一种CHO细胞基因组内NW_006882456-1稳定表达蛋白质的应用,中国发明专利ZL201811274846.9,并获得新加坡专利授权(11202010741W)

[12]一种CHO基因组内NW_006880285-1稳定表达蛋白质的应用,中国发明专利ZL201811274680.0

[13]一种CHO细胞基因NW_003614092.1内稳定表达蛋白质的位点及其应用,中国发明专利ZL202111395539.8

[14]一种CHO细胞基因NW_003613756.1内稳定表达蛋白质的位点及其应用,中国发明专利ZL202111395490.6

[15]一种基于亚麻环肽A切割DNA的方法,中国发明专利ZL 202011054823.4

[16]一种利用RNase H检测(CAG)n重复序列的方法,中国发明专利ZL 201910312488.4

[17] 9-甲基-3, 6-二乙酰基咔唑用于治疗或预防肿瘤疾病的用途,中国发明专利ZL 201910067038.3

[18]一种具有抗氧化抗高糖损伤的王不留行黄酮苷的应用,中国发明专利ZL 201410195552.2

[19]一种王不留行刺桐碱单体的制备方法,中国发明专利ZL 201410195553.7

[20] Use of NW 006882456.1 in CHO genome in CHO cell for stably expression of proteins. 11202010741W

五、联系方式

通讯地址:江苏省无锡市蠡湖大道1800号江南大学生命科学与健康工程学院

邮编:214122

电话:0510-85918219

邮箱:jianjin@jiangnan.edu.cn

【以上资料更新日期】:202304

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