在国家自然科学基金（22207041、22477045）等项目的资助下，江南大学生命科学与健康工程学院朱蕴韬教授课题组在聚糖的固相合成领域的研究取得重要进展。研究成果以“Novel Base-Labile Linkers for Convenient Purification and Functional Group Introduction in Solid-Phase Glycan Synthesis”为题与3月4日被Chemistry–A European Journal期刊接收。该研究开发了三种新型用于聚糖固相合成的碱基不稳定连接臂，并用于聚糖的固相合成。江南大学2022级硕士研究生刘潭与2021级硕士研究生顾鑫为共同第一作者，朱蕴韬为通讯作者。

聚糖作为生命系统中的关键生物大分子，起着能量储存、结构支撑和信息传递等作用。由于其结构的高度复杂性和特异性，具有明确结构的聚糖主要通过化学、酶和化学酶合成获得。在众多合成技术中，固相合成法凭借其显著优势脱颖而出——该方法通过简单的溶剂洗涤即可实现每步糖基化及去保护后的纯化，避免了传统柱层析分离的繁琐操作。实现高效固相聚糖合成的核心要素在于合理选择结构单元与固相载体，其中连接固相载体与聚糖链的连接臂尤为关键。本研究设计并合成了三种适用于固相聚糖合成的新型碱基不稳定连接臂。这些新型连接臂不仅能够在聚糖还原末端引入氨基、羧基及自由还原末端多种功能基团，还具备差异化的裂解特性。其中两种含有邻苯二甲酸酯结构的连接臂不仅对甲醇钠敏感，还能在温和的肼解条件下实现裂解。通过肼解能够获得保留新戊酰酯保护的寡糖，与部分保护的聚糖相比纯化过程更加轻松。

本研究采用上述三种新型连接臂以良好的产率成功构建了9种四糖和1种八糖，包括α-1,6-甘露聚糖、α-1,4-葡聚糖、β-1,4-葡聚糖和β-1,3-葡聚糖，充分验证了该连接臂系统在复杂聚糖组装中的普适性。其中，基础型未修饰寡糖为解析糖链结构与功能关系提供了理想模型，而具有多样化末端官能团的聚糖则为构建功能化糖缀合物开辟了新途径。这一进展不仅拓展了固相合成技术中连接臂的多样性，其高效的合成策略更展现出向自动化聚糖组装平台转化的巨大潜力，为糖化学研究及糖类药物开发提供了重要的技术支撑。

图1-三种新型碱基不稳定连接臂

图2-9种四糖与1种八糖的固相合成

全文链接：https://doi.org/10.1002/chem.202500603