铁死亡是一种与凋亡等程序性细胞死亡有本质区别的细胞死亡模式，自2012年提出以来一直热度不减。由于其能够调控细胞内氧化还原平衡，对肿瘤干细胞和具有上皮间质转化特征的耐药细胞具有毒性作用，铁死亡被广泛用于肿瘤治疗。免疫检查点阻断是一类不直接作用于癌细胞而是通过阻断免疫抑制性检查点从而重新激活T细胞间接杀伤肿瘤细胞的治疗方法。因其作用机制与化疗不相关而可以有效治疗耐药肿瘤。自从发现诱导细胞铁死亡可以增强免疫治疗的疗效以来，越来越多的研究人员致力于两者联用协同抗癌的研究，免疫与铁死亡协同已经成为癌症治疗领域的新焦点和热点。
近日，江南大学生命科学与健康工程学院陈敬华教授和高敏副教授团队针对肿瘤组织处树突细胞不成熟和T细胞浸润不足导致肿瘤患者对免疫疗法响应率较低的问题，设计了一种携载免疫激活剂CpG ODNs的岩藻糖不饱和脂肪酸脂质体，该脂质体具有癌细胞和树突细胞双靶向性，能够将细胞铁死亡和免疫激活两种功能有机集成于一体并形成互相促进的“loop”环（图1）。此外，通过巧妙利用肿瘤细胞特殊的微环境，该脂质体体系仅对肿瘤细胞发生铁死亡，而对树突细胞等免疫细胞没有毒性。该项工作在细胞和动物水平上系统全面地阐释了不饱和脂肪酸诱发的铁死亡与CpG ODNs引起的免疫激活两者协同作用的规律以及增敏PD-L1免疫检查点疗法的机制，为肿瘤尤其是“冷”肿瘤的精准治疗提供了一种可行的新思路和理论依据。
摘要示意图
相关研究成果以“Boosting the Synergism between Cancer Ferroptosis and Immunotherapy via Targeted Stimuli-Responsive Liposomes”为题发表在国际权威学术期刊《Biomaterials》，江南大学是第一作者单位，这一工作主要由江南大学生命科学与健康工程学院研究生高倬桠完成。
原文链接：https://doi.org/10.1016/j.biomaterials.2023.122442
