江南大学生命科学与健康工程学院高敏副研究员与天津大学赵燕军教授团队合作，于2025年2月在《Journal of Controlled Release》期刊上发表题目为“Sensitizing ferroptotic and apoptotic cancer therapy via tailored micelles-mediated coenzyme and ATP depletion under hypoxia”的研究成果。江南大学生命科学与健康工程学院高敏副研究员为第一作者、天津大学赵燕军教授为通讯作者。江南大学生命科学与健康工程学院为第一单位。
该研究针对肿瘤异质性导致的单一疗法局限性，开发了一种多功能刺激响应型聚合物胶束纳米平台，通过分子设计构建了双药共递送体系，并创新性地赋予载体材料自身调控肿瘤代谢微环境的能力。该纳米平台集成了三大功能模块：（1）偶氮苯基团通过缺氧响应断裂增强纳米粒与细胞膜相互作用从而提升内吞效率；（2）硝基咪唑作为缺氧响应单元，在肿瘤低氧微环境中触发药物释放并介导还原型辅酶Ⅱ（NADPH）耗竭；（3）3-氟苯硼酸通过葡萄糖依赖性反应降低ATP水平，形成代谢干预网络。三者协同作用打破肿瘤细胞防御机制，显著增强凋亡与铁死亡的协同效应。
研究实现了纳米载体代谢调控功能与化疗/铁死亡治疗的有机结合，为克服肿瘤异质性提供了新策略。通过精准干预NADPH-ATP代谢轴，有效改善传统肿瘤治疗中凋亡抵抗与铁死亡阈值不足导致的疗效不佳问题，为实体瘤联合治疗方案的设计提供了新思路。
文章链接：https://doi.org/10.1016/j.jconrel.2025.02.068
