近日，江南大学药物设计与分子药理教研室杨兆琪教授在知名期刊《Chemical Engineering Journal》（IF12.5，1区Top期刊）发表了题为“Genetically engineered exosome-based nanomodulator for reversing tumor immunosuppression to enhance immune checkpoint blockade therapy”的研究论文。研究团队聚焦于免疫检查点阻断（ICB）疗法响应率低这一临床难题，构建了一种基于基因工程化外泌体的多功能纳米调节剂FGP@EXO，通过靶向递送联合阻断免疫抑制的多层次策略，增强了免疫检查点阻断疗法的治疗效果。

免疫检查点阻断（ICB）是肿瘤免疫治疗的关键策略，但临床响应率低，核心瓶颈在于肿瘤微环境（TME）高度免疫抑制。肿瘤来源外泌体（TEXs）是其中的关键因素，其携带程序性死亡配体1（PD-L1），可导致T细胞功能障碍，并促进肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）向M2型极化，从而削弱抗程序性死亡受体1抗体（αPD-1）疗效。因此，抑制TEXs分泌是逆转免疫抑制的重要方向。此外，光热治疗（PTT）和铁死亡等协同激活策略可增强肿瘤免疫原性，受到广泛关注。然而，现有基于纳米材料的协同策略仍存在肿瘤靶向不足、肿瘤细胞应激排铁等问题。因此，如何同时实现TEXs分泌抑制和免疫协同激活，是提升ICB疗效的关键难题。

针对此，研究团队构建了基因工程化外泌体纳米调节剂FGP@EXO。该研究将程序性死亡受体1（PD-1）基因导入HEK-293细胞，并通过超速离心收集PD1-EXO。然后将PD1-EXO共载Fe₃O₄和外泌体抑制剂GW4869，得到FGP@EXO纳米调节剂。该调节剂可靶向肿瘤PD-L1并抑制TEXs生成，同时通过Fe₃O₄介导的PTT和铁死亡协同诱导免疫原性细胞死亡（ICD），促进T细胞浸润和M2型巨噬细胞向M1型复极化。在4T1和B16F10肿瘤模型中，FGP@EXO联合激光与αPD-1显著抑制肿瘤生长，效果优于αPD-1单药，并诱导长效免疫记忆，抑制肿瘤复发。该研究为ICB联合治疗提供了新策略，也为纳米药物的临床转化提供了有益借鉴。

文章链接：https://doi.org/10.1016/j.cej.2026.177073

图1 图文摘要

图2 FGP@EXO纳米调节剂的构建和表征

图3 FGP@EXO纳米调节剂的治疗效果验证